O especialista em demência afirma que a doença leva 20 anos para se manifestar e que a prevenção é fundamental; novos e promissores tratamentos também são necessários.

“ O Alzheimer é uma doença de jovens… que leva 20 anos para se manifestar. Temos que parar de pensar que é algo que só acontece com pessoas mais velhas ou idosas ”, afirma o Dr. Pascual Sánchez Juan (Elche, 1973). Neurologista e especialista em demência, ele é o diretor científico da Fundação CIEN , um dos principais centros espanhóis de tratamento e pesquisa dessa doença, que atualmente afeta mais de 50 milhões de pessoas no mundo todo, número que deve triplicar até 2050.

O CIEN, que depende do Instituto Carlos III, combina pesquisa de ponta com atendimento clínico no Centro Alzheimer da Fundação Rainha Sofia , um impressionante espaço ao ar livre rodeado de árvores, em Vallecas, a 20 km de Madri, onde também funciona a maior residência para pessoas com demência da Comunidade de Madri (150 pacientes internados e 50 que frequentam o hospital-dia).

Essa combinação torna o Dr. Sánchez Juan um cientista em posição única para desvendar os mistérios do cérebro, pois ele tem acesso direto aos resultados laboratoriais e às manifestações clínicas dos pacientes internados, que são examinados semestralmente e anualmente por meio de amostras de sangue e métodos modernos de diagnóstico por imagem. Acabaram de inaugurar um Laboratório de Neurofisiologia e Neuromodulação que possibilitará avanços estratégicos na pesquisa de doenças neurodegenerativas por meio de técnicas não invasivas.

Mas a verdadeira joia do CIEN, que confere um poder singular a este trabalho científico, é um banco de tecidos, o mais importante da Espanha. Oitocentos cérebros doados por pacientes de diferentes partes do país que faleceram com demência. Um verdadeiro tesouro para a pesquisa pré e pós-morte sobre Alzheimer, que a revista Nature destacou em um artigo há alguns meses intitulado ” O centro de pesquisa sobre Alzheimer de Madri atinge um momento crucial”.

Na vanguarda de tudo isso está o Dr. Sánchez Juan, cientista com experiência profissional em centros nacionais e internacionais, que se mostra entusiasmado com o que chama de “ perspectiva promissora” graças aos recentes avanços no tratamento — a chegada de dois novos medicamentos, por exemplo — e no diagnóstico. Ele afirma, no entanto, que a maior ênfase deve ser colocada na prevenção . “ Devemos cuidar do cérebro desde o nascimento e não apenas começar a prestar atenção nele quando nos aposentamos”, disse ele ao jornal LA NACION em seu escritório na Fundação CIEN. ” Esse órgão sofisticado atinge seu auge aos 27 anos e, a partir daí, começa a declinar. É por isso que devemos cuidar dele desde o nascimento, desde a infância.”

–Por que este é um momento emocionante?

–Porque viemos de duas décadas em que não houve muito progresso na pesquisa clínica. Agora, há dois novos medicamentos recentemente aprovados nos Estados Unidos, em outros países e também na Europa, e podemos falar de avanços significativos no diagnóstico.

–Que ótima notícia!

Sim, esses são dois medicamentos que combatem a progressão da biologia da doença. Isso significa que eles são eficazes na eliminação da proteína beta-amiloide envolvida no Alzheimer. Quando realizamos exames de medicina nuclear, vemos que eles removem essas proteínas do cérebro. Eles conseguem retardar o declínio cognitivo em 30% .

Ele é neto do fundador da Freddo e deixou as passarelas de Milão para criar seu próprio negócio.

–Quais são os seus nomes e como funcionam?

Um deles é o lecanemab (Eisai e Biogen) e o outro é o donanemab (Ely Lilly). São anticorpos que têm como alvo uma proteína que se acumula no cérebro de pacientes com Alzheimer . A outra proteína envolvida é chamada tau. Os anticorpos se ligam a ela e desencadeiam sua eliminação.

–Em que fase da doença são administrados?

–Pelo que foi comprovado, inclusive em ensaios clínicos, é nos estágios iniciais da doença, no que chamamos de comprometimento cognitivo leve, ou seja, quando ainda não há dependência… A doença de Alzheimer se caracteriza por levar o paciente a uma dependência crescente até que, por fim, ele se torne incapaz de cuidar de si mesmo.

–Por favor, defina comprometimento cognitivo leve…

“Esta é a fase em que ocorrem alguns lapsos de memória , algum declínio cognitivo, mas o paciente pode levar uma vida razoavelmente normal. Esses medicamentos serão usados ​​para esta fase inicial, sintomática.”

–Poderiam ser aplicadas mais cedo?

–Quando falei com você sobre os avanços no diagnóstico, estava pensando exatamente nisso, já que eles podem ser extremamente úteis para o tratamento precoce e para alcançar uma melhora significativa. Houve um progresso muito importante, especialmente nos últimos quatro ou cinco anos, desde que tivemos acesso aos biomarcadores.

–Como eles operam?

“Essas são ferramentas que nos permitem diagnosticar a doença com alta precisão. Não estou falando apenas dos sintomas que observamos ao conversar com o paciente e sua família. Elas nos mostram se essas proteínas, beta-amiloide e tau, estão depositadas no cérebro do paciente por meio da análise do líquido cefalorraquidiano, por meio de um exame de medicina nuclear como a tomografia por emissão de pósitrons (PET) e, agora, com o inovador exame de sangue. Estamos usando este último cada vez mais na clínica. É revolucionário poder saber, com um exame de sangue, se as pessoas têm ou não as proteínas da doença de Alzheimer.”

–É um avanço incrível.

Sim, principalmente nos estágios iniciais dos sintomas, que é onde foi mais testado. Quando alguém apresenta sintomas, como os primeiros problemas de memória, se o marcador estiver elevado, a probabilidade de esses sintomas progredirem é muito alta, acima de 90%. Isso proporciona um diagnóstico clínico claro da doença. Com este teste, não será mais necessário extrair líquido cefalorraquidiano da medula espinhal ou realizar exames de PET para visualizar as placas acumuladas. Isso é revolucionário, pois permite a identificação precisa dessas proteínas em estágios muito iniciais.

–Esse exame de sangue pode ser solicitado como parte de uma análise clínica de rotina?

–Sim, analisamos o nível da proteína p-tau217, que vem do cérebro e aumenta no sangue desde os estágios iniciais da doença de Alzheimer. Essa análise é feita nos estágios pré-sintomáticos, que é, de certa forma, para onde o futuro está caminhando, o que chamamos de prevenção secundária.

–Se uma pessoa solicitar esse exame por precaução, sem apresentar sintomas, e essas proteínas forem detectadas, ela definitivamente desenvolverá a doença?

“Bem, é possível que alguém seja assintomático, ou seja, já tenha a doença, mas não saiba. Se essa proteína aparecer, é o momento ideal para usar esses novos medicamentos, que atualmente estão sendo administrados a quem já apresenta sintomas. Idealmente, eles seriam usados ​​durante o período assintomático para retardar o aparecimento dos sintomas e bloquear o curso da doença. Isso seria muito importante.”

–Estão sendo realizados julgamentos nesses casos?

–Sim, já existem ensaios clínicos em indivíduos que não são pacientes, mas que sabemos que têm a patologia no cérebro, e eles estão recebendo esses medicamentos para bloquear a progressão das proteínas de que estávamos falando.

–A presença dessas proteínas indica que a doença certamente se desenvolverá?

O desempenho desses testes em pessoas cognitivamente saudáveis ​​é um tanto incerto, pois ter a patologia não garante que ela será desenvolvida ; não sabemos quando os sintomas aparecerão, já que algumas pessoas podem apresentar esses marcadores positivos por um longo período sem desenvolver a doença. Devemos sempre ser cautelosos, pois o cérebro é muito complexo. É o órgão mais sofisticado que existe.

A molécula que ativa folículos dormentes e pode regenerar o crescimento capilar.

–Por que isso acontece?

“Talvez seja porque o cérebro deles tem mais resistência, mais resiliência, e apesar de terem a doença, eles conseguem superá-la e encontrar alternativas, e não a desenvolvem. Talvez outra pessoa, com a mesma quantidade dessas proteínas, tenha um cérebro mais frágil e desenvolva a doença mais cedo. Essas são coisas que ainda não entendemos completamente, e teremos que estudá-las extensivamente no futuro para avançar na prevenção secundária.”

–Em que estágios da doença as pessoas consultam um neurologista?

–Cada vez mais cedo. Antes, era mais difícil para os pacientes nos procurarem nos estágios iniciais, mas com o aumento do conhecimento, eles estão chegando mais cedo. Obviamente, isso depende de cada região e de cada hospital, mas a tendência é que estejamos diagnosticando cada vez mais casos em estágios iniciais.

–O que você pode nos dizer sobre prevenção primária?

— Extremamente importante. Aqui dizemos “tomar precauções”, o que significa tratar a pessoa mesmo antes de haver uma patologia. Mas não é fácil, porque um dos problemas do nosso sistema de saúde é que ele está muito mais focado no tratamento de doenças crônicas e não tanto na prevenção. Precisamos de políticas, de um plano…

Vamos falar sobre o que podemos prevenir…

—Com certeza. Sabemos que estudos sobre Alzheimer indicam que aproximadamente 40% das causas da demência são evitáveis ​​— quase metade da doença. Muito poderia ser feito se nos concentrássemos em abordar as causas subjacentes para preveni-la. Há muito espaço para melhorias.

–O que devemos fazer em nível pessoal?

“Precisamos começar a tomar precauções praticamente desde o nascimento, porque o Alzheimer é uma doença que geralmente se manifesta na velhice, embora também existam casos em jovens. Tive um caso trágico de uma mulher de 28 anos que desenvolveu a doença, uma condição genética. Ela herdou um gene que a causou.”

–Com que frequência esses casos ocorrem?

“São muito raros, mas existem. Não devemos pensar que o Alzheimer afeta apenas pessoas idosas. Dependendo da gravidade, pode afetar pessoas de diferentes idades. Mas, geralmente, manifesta-se por volta dos 60 ou 65 anos. No entanto, começa pelo menos vinte anos antes e progride.”

–Aos 40!

–Sim, a partir desse ponto, essas proteínas começam a se acumular. É uma doença de jovens que se manifesta mais tarde na vida. Não se deve esperar até a aposentadoria para agir. É tarde demais. É preciso começar na infância.

–Desde a infância?

Sim, recomendo que os pais incentivem seus filhos a aprender idiomas e música, pois essas atividades geram um crescimento neuronal e sinapses significativos. A resiliência cerebral depende muito da educação e da criação. Pessoas analfabetas correm maior risco de desenvolver demência em comparação com aquelas que receberam uma boa educação. O conhecimento proporciona força e uma proteção para retardar o declínio cognitivo que vem com a idade.

–Trate-o como qualquer outro músculo…

— Com certeza. Sempre uso esse exemplo com meus pacientes. É como ir à academia, onde o músculo fica mais forte e resistente. Precisamos preparar o cérebro para que ele envelheça melhor. Pessoas que pensam criam mais sinapses e, mesmo que tenham predisposição genética, demoram mais para desenvolver sintomas . Claro que, ao chegarmos à meia-idade, há outros fatores a considerar. O consumo de toxinas como tabaco, álcool e drogas, além de outros riscos como hipertensão, diabetes e sobrepeso.

–A atividade física é essencial, não é?

Sem dúvida, o exercício físico protege o tecido cerebral e combate o sedentarismo e o excesso de peso , que são fatores de risco diretos para a demência. Outro fator de risco para a demência é a poluição.

–Isso não era conhecido ou não havia sido dito até agora…

–Sim, antes não se pensava muito nisso, mas agora sabe-se que a poluição é um fator de risco para a demência, bem como para doenças pulmonares e cardiovasculares.

–E o fator genético?

–Existe um forte componente genético, o que não significa que seja hereditário. Sabemos que existem mais de 80 regiões genéticas associadas à doença de Alzheimer , o que será de grande ajuda no desenvolvimento de novos alvos terapêuticos.

–Eles também falam sobre a importância de ouvir…

Sim, embora não seja algo em que pensemos muito, limitações sensoriais como problemas de visão ou audição são fatores de risco . É crucial saber disso porque podem ser prevenidas assim que os sintomas aparecerem. Estados de isolamento causam atrofia cerebral por falta de uso, e isso os torna fatores de risco.

–Será que essas limitações fazem com que as proteínas que estão na origem da doença de Alzheimer se multipliquem?

–Bem, a ligação biológica entre deficiência sensorial e amiloide ainda não está totalmente clara. Mas provavelmente está mais relacionada à resiliência cerebral, que essas limitações tornam frágil e menos capaz de se adaptar à patologia.

–Imagino que também existam fatores emocionais envolvidos…

–Sim, muito importante. Um fator é o humor: estado emocional, depressão, ansiedade; tudo isso agrava os riscos. E o outro é o sono, que, embora não esteja tão claramente definido epidemiologicamente, possui muitos estudos básicos que indicam que dormir bem é essencial para o cérebro. Existem estudos que associam a presença dessas proteínas em pessoas que dormem menos.

–Agora vamos passar para os maiores de 70 anos, que já estão na zona vermelha…

–Mantenha todas essas precauções que temos discutido regularmente. Mantenha-se mental e socialmente ativo. Somos primatas, animais sociais. Isso é muito importante porque é o que mais ativa nossos cérebros.

–Sudoku, palavras cruzadas…

Sim, é ótimo fazer isso porque ativa o cérebro, mas seria ainda melhor se você fizesse com outras pessoas . Brincando, caminhando, dançando, conversando… em companhia.

— Já ouvi você falar sobre a importância da imunidade. Poderia explicar um pouco mais?

–Estamos reconhecendo cada vez mais a importância do sistema imunológico. Na descrição inicial da doença, as células inflamatórias já estavam presentes no cérebro e foram identificadas como parte da patologia, mas foi só muito mais tarde que começamos a lhes atribuir maior relevância. Estudos revelam que alguns dos genes que determinam a doença estão ligados à inflamação . Em resumo: se o sistema imunológico não funciona corretamente, há um risco maior de desenvolver a doença de Alzheimer.

–Por que parece haver mais casos de Alzheimer agora do que antes?

–Minha resposta será um pouco contraintuitiva. O que é claro é que o número de casos está aumentando porque as populações estão envelhecendo ; as pessoas, felizmente, estão vivendo mais, e isso significa que estamos vendo mais casos. Mas se falarmos sobre a incidência ou prevalência da doença, que seria o número de casos dividido pelo número total de casos em risco — o que nos dá uma medida de se a tendência mudou ou não — devo dizer, curiosamente, que estudos recentes mostram uma diminuição, com base em pesquisas feitas no início do século XX, e os dados foram mantidos até os dias atuais. Esses estudos mostram que a incidência é menor.

–A que você atribui isso?

Os avanços na área da saúde, educação e no controle de fatores de risco como álcool, tabaco e hipertensão contribuíram para a melhora da curva de contágio. As pessoas estão fumando menos, prestando mais atenção à hipertensão e ao diabetes, cuidando melhor da saúde e com o cérebro em melhores condições. No entanto, isso não significa que proteínas como a beta-amiloide não continuarão a se acumular e que as pessoas não desenvolverão a doença.

–O que você acha de pacientes com demência que repentinamente recuperam a lucidez antes de morrer?

“É um fenômeno muito interessante e, na verdade, acabamos de inaugurar a unidade de neurofisiologia onde queremos estudá-lo. A pessoa que dirigirá essa unidade está muito interessada em estudar a lucidez terminal, que sabemos que ocorre. Aqui temos uma residência onde todos os pacientes sofrem de demência, e temos a oportunidade de estudar de perto esse e outros fenômenos.”

–O que fará essa unidade de neurofisiologia?

“Poderemos estudar muitas coisas porque temos um lar para idosos com demência aqui mesmo. Temos programas de pesquisa onde eles fazem testes — testes cognitivos, exames de sangue, ressonâncias magnéticas — e assim por diante. Alguns deles doam seus cérebros, e é assim que temos este banco de cérebros, que é tão valioso porque temos muitas informações de acompanhamento dos pacientes. Então, temos a capacidade de examinar seus cérebros post-mortem e ver o que estava causando tudo isso, clinicamente falando. Como isso se traduz na patologia que vemos no cérebro.”

Haverá algum dia uma cura para esta doença?

“Não acredito que haja cura. Quando vejo uma ressonância magnética de um paciente com Alzheimer, noto que o cérebro apresenta muita atrofia, quase desaparece, e é muito difícil recuperar tudo isso. Nosso objetivo deve ser retardar o curso da doença, torná-la crônica ou até mesmo impedir que ela apareça por completo. Controlá-la, mesmo com o acúmulo de tau ou amiloide, para que a pessoa permaneça o mais afetada possível pelos sintomas iniciais — talvez algum esquecimento —, mas com boa qualidade de vida, ela pode ficar perfeitamente bem. Vejo isso como possível.”

ANA D` ONOFRIO ” LA NACION” ( ARGENTINA )